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强直性脊柱炎的药物治疗

发布日期:2020-10-13 15:41:43

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   强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS) 是临床常见的慢性炎症性自身免疫性疾病,好发于20~30岁男性,以骶髂关节炎、脊柱炎、肌腱端炎为主要特点,进行性脊柱运动受限甚至畸形,对眼睛、肺脏、肠道等关节外组织亦可造成不同程度损伤。遗传、环境与免疫因素在本病的发病中起重要作用。目前AS药物治疗以非甾体抗炎药、肿瘤坏死因子-α拮抗剂、缓解病情抗风湿药为主,但尚无标准的达标治疗及维持缓解方案。

 
  非甾体抗炎药(NSAIDs)
 
  在AS急慢性病程中,NASIDs能减轻患者关节疼痛及僵硬感,增加关节活动度。2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟更新的AS管理推荐意见中将其列为治疗早期AS的一线药物,即建议患者在使用肿瘤坏死因子-α拮抗剂之前需要尝试至少2种NSAIDs。在临床使用中,为规避药物副作用,用药时需结合患者肝肾功能、胃肠道及心血管疾病基础病史,个体化选择药物。
 
  肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂
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  2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟同时在更新意见中指出:将TNF-α拮抗剂的使用范围扩大,符合中轴型脊柱关节炎患者(包括AS)均可使用TNF-α拮抗剂,即使患者不符合放射学分类标准,若磁共振成像提示骶髂关节炎者也可使用。并提出2种NSAIDs规范治疗4周后无效的患者需尽早使用TNF-α拮抗剂治疗。TNF-α拮抗剂起效迅速,疗效显著,对于缓解AS患者的急性炎症,降低急性时相反应物,改善关节功能具有明显的疗效,尤其对于症状严重、高水平C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、核磁共振显示炎症性或侵蚀性病灶的患者,TNF-α拮抗剂的治疗效果更好。多数活动期患者足量治疗12周内可获得明显缓解。对于停药后复发的患者,再次使用或者加大剂量仍然有效。
 
  英夫利昔单抗是临床最早用于治疗AS的生物制剂,属人鼠嵌合的IgG类抗TNF-α单克隆抗体,在体内通过与TNF-α的可溶形式和跨膜形式高亲和力结合,抑制TNF-α与受体结合,阻断其生物学活性而发挥作用。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是目前国内使用最广泛的一种TNF-α拮抗剂,是细胞表面TNF-α受体的竞争性抑制剂,可以抑制TNF-α的生物活性,从而阻断了TNF-α介导的细胞反应。
 
  缓解病情抗风湿药
 
  尽管目前尚无任何一种传统DMARD药物被证实对AS患者的放射学进展及自然病程有效,但大量文献显示传统DMARD药对中轴型脊柱关节炎的其他病情评估指标有明显的改善作用。
 
  柳氮磺胺吡啶是传统的AS治疗药物,在临床应用广泛。该药治疗外周关节症状已受到国际认可,而对中轴关节病变的作用仍存在较大争议。沙利度胺能抑制单核细胞产生TNF-α,在临床上已显示出对AS患者的良好治疗作用。在与柳氮磺胺吡啶单药对照的RCT研究中,两者疗效相当。来氟米特亦能改善AS患者腰背痛、晨僵时间,使疼痛关节数减少及BASDAI、BASFI 、ESR、CRP下降。但对骶髂关节CT无明显影响。因来氟米特胃肠道反应发生率低,患者易耐受,故对磺胺过敏、对柳氮磺胺吡啶不能耐受或疗效不佳的AS患者,来氟米特是较好的选择。雷公藤多苷对强直性脊柱炎治疗的优势不明显,仍需高质量的临床试验研究进一步验证其的临床疗效和安全性。