甲氨蝶呤是目前临床常用的控制性抗风湿药物，强直性脊柱炎的治疗和风湿性关节炎的治疗中均有使用。它可以减轻部分抗体的炎症活动，起到阻慢骨骼损害的作用。本药使用一定要在临床经验丰富的医生指导下进行，剂量控制不到位很出现用药负面影响。甲氨蝶呤较好的有效性、安全性（在可接受范围内）和低成本，使其得到非常广泛的应用。
甲氨蝶呤药理
甲氨蝶呤是抗代谢疗法药物，是目前主要的控制性抗风湿药物之一。其能减轻部分白血球（抗体）发生炎症活动，减缓骨骼损害。甲氨蝶呤不仅适用于强直性脊柱炎，各种免疫性疾病，也适用于急性白血病；作为叶酸类抗肿瘤药物，其也适用于肿瘤疾病。甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸。
作为抗代谢治疗药物，甲氨蝶呤可能引起的不良反应包括白细胞下降，胃肠道反应，肝损伤，高剂量时可出现肾脏损害，妊娠早期使用可致胎儿畸形，少数患者有月经延迟及生殖功能减退情况出现。一般情况下，在低剂量使用甲氨蝶呤的方案中，危及生命安全的毒副作用并不常见。然而，临床治疗中有患者由于药不良反应而停用低剂量甲氨蝶呤治疗。
服用叶酸
使用甲氨蝶呤治疗，患者细胞内的叶酸储备减少，叶酸缺乏是公认的甲氨蝶呤毒副性相关的风险因素。因此，甲氨蝶呤治疗期间补充叶酸可以降低甲氨蝶呤出现毒副作用的风险性。建议是在服用甲氨蝶呤的次日服用叶酸，叶酸的预防性给药不仅可减少甲氨蝶呤不良反应的发生概率，还能在一定程度上提高用药的持续性，并可能增加甲氨蝶呤的最大耐受剂量。
合理用药
有肾病史或肾功能不全者禁用大剂量甲氨蝶呤治疗方案，连续静滴，无论是动脉滴注还是静脉滴注，其毒性均较单次给药提高数倍。滴注时间不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。长期应用甲氨蝶呤，应注意多饮水，并注意血象。由于病情情况的不同，甲氨蝶呤的使用剂量和治疗方案存在较大的差异，不同的患者需要不同的剂量来实现临床治疗目的。如何选择甲氨蝶呤的治疗剂量一定要面诊相关科室专业医师，听从医师安排，并严格遵医嘱。
药物相互作用
乙醇和其他对肝脏有损害的药物，如与甲氨蝶呤同用，可增加肝脏的毒性，增大肝脏损害的可能性或程度。与保泰松和磺胺类药物同用后，因为与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度增高，增加毒副性。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，与本品同用增加其毒副性。与阿司匹林同用可导致游离甲氨蝶呤的血浓度升高，持续时间延长，有可能引起甲氨蝶呤的毒性。甲氨蝶呤治疗期间应用青霉素，可使前者血浓度升高，作用和毒副性增强。
联合用药
在强直性脊柱炎的临床治疗中不建议单独使用单一的药物治疗，往往是建议两种或多种药物治疗。在临床实践中运用的用药方案有甲氨蝶呤联合来氟米特，羟氯喹联合甲氨蝶呤和来氟米特，雷公藤联合甲氨蝶呤，益赛普联合甲氨蝶呤，云克联合甲氨蝶呤等（此处仅为列举，不作具体用药参考。具体用药方案需咨询患者本人主管医师）。
